抗抑郁药物对首发精神分裂症的神经保护作用

首发精神分裂症(FES)患者常存在阴性症状、亚综合征性抑郁症状和功能障碍。尽管有证据表明抗抑郁药物可以减轻慢性精神分裂症患者的阴性症状，但不推荐用于非抑郁的FES患者的维持治疗。迄今为止，还没有抗抑郁药对FES患者精神病理学疗效的相关研究。

Goff及其同事假设，西酞普兰在患病的前12个月里具有神经保护作用，并与FES阴性和抑郁症状的改善有关。他们对西酞普兰进行了52周的随机安慰剂对照试验，并将其与临床医生确定的第二代抗精神病药物联合应用于不符合重度抑郁症标准的FES患者。主要结果是抑郁症状的改善，通过卡尔加里精神分裂症抑郁量表测量的抑郁改善和阴性症状评估量表测量的阴性症状来衡量。未经治疗的精神病持续时间(DUP)也被认为是反应的一个预测因子。

研究设计

研究参与者在2010年至2014年间在四个地点之一登记:纽约大学医学中心，马萨诸塞州总医院，上海精神卫生中心，以及中南大学湘雅二医院。纳入标准为首发精神分裂症或精神分裂症样疾病；年龄15至40岁，35岁前精神病发作；累计抗精神病治疗4-24周；4周内无抗抑郁药物治疗；CDSS评分<7分，CGI-SS评分<3分。排除标准为过去3个月的药物使用(大麻除外)、不稳定的医疗疾病和心电图QTc>500 ms。

患者随机(按比例1:1)分配加入西酞普兰或安慰剂。西酞普兰开始时为每日20毫克，一周后增加到40毫克。在试验期间，允许每天服用10毫克至40毫克的剂量。所有受试者还接受了16次每周一次的治疗，随后每月进行8次心理教育和复发预防。如果受试者在试验期间的任何时间点的CGI-SS得分为3分或CDSS得分≥7分，他们将接受为期12个疗程的抑郁症认知行为疗法。

4周后继续符合这些标准的参与者或CGI-SS评分≥4分或CDSS评分≥10分的参与者被从双盲治疗中剔除，并且可以公开处方抗抑郁药。使用CDSS和SANS的意向治疗线性混合模型和曲线下面积（AUC）作为主要结果测量来分析数据。

结果

共筛选了129名参与者，其中95名被随机分配(49名服用西酞普兰，46名服用安慰剂)；73名受试者完成了6个月的评估，52名受试者完成了12个月的评估，两组受试者的完成率没有差异。西酞普兰每日平均剂量为36毫克，两组的依从率均约为90%。尽管完成者与非完成者相比，具有较低的精神病理学和较高的认知得分，但在基线人口统计学和临床变量方面，两组之间没有差异。

与西酞普兰组相比，安慰剂组的抑郁评分显著降低（p=.02）。相比之下，西酞普兰组的阴性症状评分明显低于安慰剂组（p=.04），尤其是在动机缺乏分量表上。DUP（未经治疗的精神病持续时间）越短，阴性症状改善的安慰剂反应越强。西酞普兰与安慰剂相比，DUP持续时间<18周的效应大小为0.32，DUP> 18周的效应大小为0.52。新发抑郁症的发生率在受试组之间没有差异。性不良反应在西酞普兰组中更为常见，但在总体治疗后的紧急不良反应方面没有差异。

结论

在首发精神分裂症患者中，抗精神病药物稳定治疗4-24周，基线时不超过中度抑郁症状，加用西酞普兰与阴性症状的改善有关，尤其是DUP时间较长的患者。安慰剂与抑郁症的改善有关，但这种影响很小，临床意义不确定。新发抑郁症的发生率太低，无法评估西酞普兰在预防抑郁发作中的作用。除了性副作用外，西酞普兰耐受性良好。

参考文献

Goff DC, Freudenreich O, Cather C, et al. Citalopram in first episode schizophrenia: theDECIFER trial. Schizophr Res. 2019 Jan [Epub ahead of print].

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